2023. 5. 8. 22:42ㆍ카테고리 없음
# 마우스-인간 공동-임상시험 (Co-clinical trial)
마우스-인간 #공동-임상시험 (#co-clinical trial )이란
임상시험에 등록된 환자의 종양에서 유래한 환자유래이종이식편 PDX (patient-derived xenograft) 모델과
환자를 대상으로 동시에 치료제를 조사하는 새로운 개념의 임상시험을 의미한다.
한 예로, 2020년 Br J Cancer지에 실린 논문 초록을 보자.
재발성 및/또는 전이성 두경부 편평 세포 암종(R/M SCCHN)은 높은 재발률과 사망률을 보이는 흔한 암인데, 현재 치료법은 낮은 반응률(response rate, RR)을 가지고 있다고 한다.
연구진은 R/M SCCHN을 가진 53명의 환자에게 지속적인 경구 buparlisib을 투여했다.
동시에, 환자 유래 이종이식편(patient-derived xenografts, PDX)을 마우스에서 확립하여 buparlisib/cetuximab 조합의 내성 기전과 효능을 평가했다.
기준선과 치료 중 종양 게놈 및 전사체를 시퀀싱을 통해 분석했다.
통합된 임상 및 PDX 데이터를 기반으로 하여 buparlisib 단독 요법으로 진행한 11명의 환자를
buparlisib과 cetuximab의 병용요법으로 치료하였다.
buparlisib 단독 요법의 경우 질병 통제율(disease control rate, DCR)은 49%, RR은 3%, 무진행 생존(progression-free survival, PFS) 및 전체 생존(OS) 중앙값은 각각 63일 및 143일로 나타났다. 병용 요법의 경우 DCR은 91%, RR은 18%, 무진행생존(PFS) 및 전체생존(overall survival, OS) 중앙값은 각각 111일 및 206일이었다. 4개의 PDX 모델은 현재 임상 시험에 등록된 환자로부터 유래되었다. buparlisib 단독으로는 종양 성장을 억제하지 않았지만, 병용 요법은 7개 PDX 중 3개에서 종양을 억제했다. 세포사멸 및 세포 주기 정지와 관련된 유전자가 buparlisib 또는 cetuximab 단독 치료보다 병용 치료에서 더 높은 수준으로 발현되는 것으로 확인되었다.
이러한 결과는 buparlisib/cetuximab 병용 요법은 R/M SCCHN에 대한 치료 전략으로서 중요하다는 것을 보여준다.
아래는 관련 논문 링크다
Mouse-human co-clinical trials demonstrate superior anti-tumour effects of buparlisib (BKM120) and cetuximab combination in squa
NCT01527877.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
#Buparlisib (AN2025, BKM120) : 작은 분자로 이루어진 PI3K 억제제로 경구가 가능한 실험용 항암제로 알려져 있다. Buparlisib은 진행성 유방암 치료제로 연구 중이었으나 음성 결과로 인해 중단되었으며, 두경부 편평 세포 암종(head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC)에서 잠재적 치료법으로 아직 연구 중에 있다 (출처: 위키피디아)
#Cetuximab : 세툭시맙은 전이성 대장암과 두경부암 치료에 사용되는 표피성장인자수용체(epidermal growth factor receptor, EGFR) 억제제로, 미국과 캐나다에서 Erbitux라는 상표명으로 제약 회사인 Eli Lilly and Co.에서 유통되고 있고 그 외 국가에서는 Merck KGaA에서 유통되는 키메라(마우스/인간) 단일 항체다.